Cell：这个遗传基因不足之处，让他感染HPV病毒后变成“树人”

说到“王成”，你也许明白的是卧虎藏龙，或者穿越时空骑兵队，实际上，这也是一种非常少见的指甲染病，这种染病的染病征，四肢则会长成藤蔓或榕树一样的软骨，样子非常恐怖。

这种染病因非常少见，其之中最成名的当属印尼男子 Dede Koswara，15岁那年，他遭遇幸运地，避免膝盖割伤。不久它的肩膀和手脚开始长成小疣，并逐渐发散到手掌乃至身体，四肢长成像榕树一样的巨大软骨。他曾接受多次手术切除，但又则会刚刚长成。与这种怪染病红衫军多年不久，他还是在2016年幸运地去世了，起初年仅42岁。

直到他去世，也没能察觉到这种恐怖的怪染病完全一致或许是什么。只知道是由于是由人瘤大肠杆菌（HPV）染病毒和遗传瑕疵协同避免的结果，被染病原体免疫系统成现某些瑕疵，避免HPV染病毒后指甲大量发育太多软骨，如同榕树一般。这也是HPV染病原体如此大多，但“王成”却极其少见的或许。

2021年7月1日，英国剑桥的学校、美国洛克菲勒的学校、新泽西的学校医学院等数十个科研机构的系统性人员合作，在国际顶尖医学期刊 Cell 发表了月成版：Humans with inherited T cell CD28 deficiency are susceptible to skin papillomiruses but are otherwise healthy 的系统性论文。

该系统性揭开了HPV染病毒避免早先成为“王成”的完全一致或许。系统性制作组系统性了一名HPV-2驱动的“王成”染病征，和他的两名亲戚，他们患比较严重的HPV-4驱动的疣。他们三人均为CD28DNA稀和甲基化。

该系统性表明，遗传病CD28DNA稀和甲基化是HPV-2和HPV-4染病毒并避免比较严重指甲染病症的基础。HPV-2染病毒CD28稀和甲基化者的指甲后，在表皮基底细胞膜过度表达HPV凋亡，避免多灶性良性视网膜，进而形成巨型皮角，事与愿违工业发展为王成染病症。

三名染病征（P1、P2、P3）及他们远亲的组织的性状如下图，他们远亲的组织大多携带杂合CD28甲基化，而他们三人幸运地携带了稀合CD28DNA甲基化。

P1染病征30岁，P2染病征40岁，P3染病征12岁，P3是P2的女儿。P1染病毒了HPV-2大肠杆菌，且显成成比较严重的王成染病症，手、手脚、胳膊等处仍未成现比较严重染病症。P2和P2染病毒了HPV-4大肠杆菌，他们只是成现了指甲疣。

系统性制作组大幅度系统性挖掘成，外国籍染病征由于CD28DNA稀合甲基化，避免其T细胞膜的CD28发挥作用底物消失，避免体液底物之中度破损，其之中就包括针对 HPV 大肠杆菌的体液底物。

系统性制作组对P1染病征同步进行了全真核生物测序系统性，挖掘成他肝细胞的HPV-2大肠杆菌所处诱导完全，并未整合到其真核生物之中，这确实是染病症都能在染病征身体发散的或许。

系统性制作组还在CD28DNA瑕疵活体之中同步进行试验，挖掘成CD28DNA瑕疵活体更需注意受到活体瘤大肠杆菌的指甲染病毒。且软骨形成细胞膜对HPV-2和HPV-4的支配，举例来说T细胞膜的CD28的一共抑制途径。

系统性制作组指成，P1染病征在HPV-2染病毒后成现指甲疣，在十年后显成成王成染病症。而且其他的王成染病症染病征，也都呈圆形HPV-2阴性。这说明了HPV-2染病毒引起的指甲疣具工业发展为王成的独特潜力。

此外，系统性制作组没有在P1染病征肝细胞检测到其他DNA瑕疵，因此，系统性制作组认为，王成染病症的再次发生，是由HPV-2染病毒了T细胞膜CD28DNA瑕疵的人引致，当然，也也许其他王成有不尽相同的致染病形式。

值得一提的是，外国籍染病征除了显成成王成症状和指甲疣之外，其他方面都很长时间。这也暗示生命 CD28 发挥作用 T 细胞膜底物对于保护性免疫而言在更大高度上是太多的。

原始成处：

Vivien Béziat， et al. Humans with inherited T cell CD28 deficiency are susceptible to skin papillomiruses but are otherwise healthy. Cell， 2021. DOI：https：//doi.org/10.1016/j.cell.2021.06.004.